Coffee等的研究揭示，較對照組而言，內毒素耐受組大鼠的巨噬細胞不管有無內毒素存在，百日咳毒素和霍亂毒素對它的作用均受到明顯抑制。而且，GTP-γ-s對于合成血栓烷B的作用也較對照組受到顯著抑制。這種內毒素耐受巨噬細胞對內毒素和G蛋白拮抗劑的抵制反應提示G蛋白功能狀態的降低。

由于內毒素耐受狀態下機體對其他傷害性刺激如腫瘤壞死因子、腎上腺素誘導的休克、血栓烷A2類似物的刺激、心肌缺血-再灌注損傷等產生交叉耐受性，所以G蛋白活性的改變可能具有重要的臨床應用前景。G蛋白功能的減低會導致受體信號傳輸系統以及細胞對各種病理刺激反應的全面減退。

內毒素耐受狀態下G蛋白功能減低的機制是由于G蛋白分子水平的改變如磷酸化、G蛋白在細胞膜表面的表達減少還是由于中間介質的形成減少仍不確切。G蛋白功能的改變影響細胞內信號傳輸過程的詳情值得進一步研究。