本章講述的是內毒素脂多糖激活各種細胞中的鹽酸精氨酸途徑導致臨床上中毒性休克患者死亡的證據。

人們早就知道血管內皮細胞可以生成具有松弛血管平滑肌和抑制血小板聚集的物質。這些物質中最重要的為前列腺素，它是花生四烯酸的衍生物，可激活腺苷環化酶，提高血小板和血管平滑肌細胞中的cAMP水平。前列腺素的釋放伴隨著內皮細胞衍生舒張因子（endothelium derived relaxing factor，EDRF）的釋放。EDRF的活化可繼而激活磷酸酯酶-磷酸肌醇系統產生兩種第二信使，即二酰甘油（DAG）和肌醇三磷酸（IP3），以激活細胞內鈣離子。前列環素和其他前列腺素雖不在本章討論范圍之內，但也很重要，因為它們與EDRF存在顯著的協同作用，并影響著靶細胞中cAMP和cGMP的生成。

1980年，Furchgott和Zawadzki 揭示內皮細胞中存在著非前列腺素性擴血管物質，它可經乙酰膽堿刺激而釋放。事實上，離體制備的動脈血管經乙酰膽堿刺激而松弛的反應依賴于完整的內皮層，因為實驗發現，當內皮層被剝離后，血管松弛反應即受到抑制。這說明乙酰膽堿松弛血管平滑肌的效應是間接的，依賴于它刺激并促發EDRF的作用。許多其他的內源性擴血管物質如緩激肽也是依賴于它刺激EDRF的產生和釋放來起作用的。EDRF在內皮細胞中播散，通過與血液中酶分子的鐵原子作用，刺激可溶性鳥嘌呤環化酶，使細胞內環磷酸鳥苷水平增高，從而松弛血管平滑肌。憑借瀑布式的生物系統的分析發現，EDRF的半衰期從4～50s不等，而且這種EDRF系統的快速激活部分地歸因于超氧自由基。